屠呦呦因先驅(qū)性地發(fā)現(xiàn)了青蒿素，開創(chuàng)了瘧疾治療新方法，獲得了2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。其實，在青蒿素的研發(fā)團隊中，云南省藥物研究所和昆明制藥廠也參與其中。在青蒿素項目獲得的國家發(fā)明二等獎中，云南省藥物研究所排第三位。

數(shù)十個單位參與 包括云南省藥物研究所

可能很多人會奇怪，為什么會有那么多單位參與了這項研究，這就要從瘧疾的危害說起。

生活在熱帶、亞熱帶的人，常常會受到“打擺子”（“瘧疾”的俗稱）疾病的侵擾。上世紀60年代，瘧疾在越南四處流行，考慮到中國南方也存在瘧疾問題，1967年5月23日毛澤東下令在全國范圍內(nèi)開展研究工作，國務院專門成立523辦公室，周恩來總理直接過問。衛(wèi)生部中醫(yī)研究院中藥研究所、山東省中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所等數(shù)十個國家級和省市級的研究機構在523辦公室領導下，承擔了這項重大科研工作。

當時，云南也是惡性瘧高發(fā)區(qū)，又與越南毗鄰，因而成為全國最大和最主要的抗瘧現(xiàn)場。作為當時唯一的省級專業(yè)藥物研究單位，云南省藥物研究所前后有20多位年輕同志踏上了尋找抗瘧新藥的艱辛之路。

科研人員先后發(fā)現(xiàn)中藥“常山”及馬兜鈴科植物“金不換”、“管蘭香”具有明顯的抗瘧效果，但遺憾的是具有無法克服的毒性。

苦蒿的提取物 讓染瘧的小鼠康復

現(xiàn)已77歲高齡、在成都居住的羅澤淵和她丈夫黃衡也參與了研究，那時他倆都是云南省藥物研究所的職工。1973年新年，羅澤淵在云南大學校園里意外地發(fā)現(xiàn)了許多苦蒿，想起《本草綱目》記載同類植物“燒薰可驅(qū)蚊，搗汁服可治瘧”，便抱著試一試的想法，采了一大把抱回研究所。

她制備了苦蒿不同溶劑的提取物，由學藥理的丈夫黃衡進行藥效篩選。意外出現(xiàn)了：結(jié)晶體三的成分，讓原來感染瘧疾的小鼠康復了！之后又試驗了很多次，結(jié)果都一樣?！斑@不是偶然，我們真的找到抗瘧成分了?！币粫r間，全體人激動難抑，多年的努力沒有白費，總算看到了曙光。

經(jīng)過進一步的藥效學、藥理學研究，到3月底，課題小組證明了苦蒿結(jié)晶三確實具有高效、低毒抗鼠瘧的特點。云南省藥物研究所羅開均將苦蒿的植物標本送請中科院昆明植物研究所吳征鎰教授鑒定，定名為菊科蒿屬大頭黃花蒿。因此，他們將該結(jié)晶命名為黃蒿素。

深入研究 三地抗瘧藥成分相同

為了累積樣品，云南省藥物研究所需要采集大量黃花蒿繼續(xù)提取。時值6月，昆明的黃花蒿大多花謝葉落，到哪才能找到更多的黃花蒿呢？正當一群人愁眉不展時，戚育芳說四川的青蒿也是黃花蒿，開花期比云南晚，說不定四川會有。沒有耽擱，戚育芳和詹爾益馬上打點行裝趕赴重慶。得知重慶市醫(yī)藥公司正準備處理一批不合格的青蒿藥材，于是他們一口氣買下了500公斤，帶回所里加工提取，發(fā)現(xiàn)這批蒿中的有效成分很多，可以從中提取大量的結(jié)晶。

經(jīng)調(diào)查，這批青蒿產(chǎn)地為四川酉陽，里面的黃蒿素含量比大頭黃花蒿高出10倍以上。有了優(yōu)質(zhì)的原料，云南省藥物研究所很快就累積了近百克黃蒿素。1974年，梁鉅忠?guī)蠘悠返奖本┲嗅t(yī)研究院中藥研究所開會，測試了北京中醫(yī)研究院中藥研究所提取的“青蒿素”、云南省藥物研究所提取的“黃蒿素”、山東省中醫(yī)藥研究所合作提取的“黃花蒿素”。結(jié)果顯示：3個地方的樣品為相同的化合物，并在此次會議上正式將其定名為青蒿素。

臨床成功 青蒿素對瘧疾有效

由于當時分離青蒿素的方法步驟較多，操作復雜，不能進行工業(yè)化生產(chǎn)，因而生產(chǎn)工藝的研究就成為亟待解決的又一難題。

課題組進行了幾十次試驗，終于在1974年初發(fā)明了青蒿素溶劑汽油提取法，具有穩(wěn)定可靠、操作簡便、流程短、經(jīng)濟合理等特點，在全國引起轟動。通過上百次試驗和31批中試，完善了生產(chǎn)工藝，制得青蒿素30多公斤。

1974年9月，課題組將青蒿素制成片劑，由黃衡和陸偉東奔赴腦型瘧高發(fā)區(qū)進行臨床試驗。從思茅到西雙版納，從云縣到耿馬，幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)，在當?shù)匦l(wèi)生行政部門的配合和幫助下，他們找到了惡性瘧、腦型瘧的高發(fā)區(qū)。

“當時做了3例比較典型的惡性瘧，一例是懷孕6個月的孕婦，一例是出生才4天的小孩，一例是年輕的腦性瘧患者，服完我們帶去的片劑后，他們的高熱都退下來了?！标憘|說，之后又做了18例臨床試驗，表明青蒿素對惡性瘧，尤其是腦型瘧有特效。

成果應用 青蒿素藥物全球推廣

云南取得的突破性進展引起了全國參與研究的同行的關注，他們不遠千里來到西山腳下的云南省藥物研究所，向云南的同行取經(jīng)。那是一個不吝惜成果，資源共享的年代，課題組手把手地教外地同行怎樣使用溶劑汽油提取法，分離結(jié)晶，告訴他們哪里產(chǎn)的蒿子含量最高。同行們心滿意足地走了，青蒿素的后期研究工作也由此進入了一個新的時期。

1977年，為了趕在國外同行發(fā)表論文之前，證明青蒿素是中國人發(fā)現(xiàn)的，由屠呦呦所在的中醫(yī)研究院，以“青蒿素結(jié)構研究協(xié)作組”的名義在《科學通報》上首次發(fā)表了青蒿素的化學結(jié)構。

因為青蒿素不溶于油和水，無法制成針劑，對已不能進食的重癥瘧疾患者幾乎束手無策。1978年，由云南省藥物研究所無償提供的青蒿素原料送到了上海藥物研究所，李英教授成功地對青蒿素的化學結(jié)構進行了改造，制成針劑的蒿甲醚。從此，青蒿素開始進入大批量生產(chǎn)時期。到上個世紀90年代，這種新藥被昆明制藥廠大批量生產(chǎn)，廣泛用于治療瘧疾。2001年，世界衛(wèi)生組織將復方蒿甲醚等青蒿素類復方藥物作為一線抗瘧藥物在全球范圍內(nèi)推廣，挽救了很多人的生命。時至今日，昆明制藥集團股份有限公司生產(chǎn)的復方蒿甲醚系列藥劑已經(jīng)成為全球最主要的抗瘧藥。

青蒿素項目，被列為新中國科技史上27個“第一”，獲得了國家發(fā)明二等獎，在完成單位中云南省藥物研究所排名第三位，并獲得全國科學大會獎的榮譽。

正如屠呦呦所說：“青蒿素的成績屬于科研團隊中的每一個人，屬于中國科學家群體。這也是標志著中醫(yī)藥走向世界的一項榮譽。”（春城晚報 記者 楊質(zhì)高）